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D8-2 ライブラリー提供支援

ユニット名

ヒット化合物創出ユニット

支援担当者

所属		① 東北大学大学院薬学研究科 ② 東北大学大学院薬学研究科
氏名		① 斎藤芳郎 ② 土井隆行
AMED 事業	課題名	ゲノム･オミックス･タンパク質構造情報を活用したアカデミア発の創薬支援
	代表機関	東北大学
	代表者	山本雅之

支援技術のキーワード

化合物ライブラリー、ヘテロ環化合物、天然物、HTS

支援技術の概要

次の支援体制を整えている。

東北大学薬学研究科の合成化合物および天然物とその誘導体を中心に7,300個の多様な化合物を収集、登録、整備

スクリーニング手法の助言

HTS機器の利用補助

HTS評価系構築支援

スクリーニング用機器・測定装置利用支援

スクリーニングのための化合物ライブラリーを提供

化合物スクリーニング実務支援

インシリコスクリーニングのための構造情報を提供

スクリーニングによりヒットした化合物の純度チェック、および構造の確認

ヒット化合物の構造からの候補選択についての助言

高次スクリーニングの助言と化合物提供

ヒット化合物類縁体の助言

構造展開への橋渡しの相談

支援技術の利用例

Nrf2抑制剤の探索から抗腫瘍性化合物を創製
東北大学化合物ライブラリーを用いてスクリーニングを行ない、天然物2つを含むヒット化合物21個のうちfebrifugine に着目した。構造類似でFDAに認可されているhalofuginoneを用いてモデル動物試験において抗腫瘍活性を確認した。
[Free Radical Biology and Medicine 103,236 (2017).DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.041]

トランスポーター阻害化合物の探索
多剤耐性のガン細胞に高発現しているトランスポーターABCB1の阻害剤を東北大学化合物ライブラリーのスクリーニングにより発見した。見出したイソキノリン誘導体は、in vivo で抗がん剤の薬効を回復させる効果があることを確認した。
[Mol Pharmaceutics 15, 4021 (2018). DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00457]

肺動脈性肺高血圧症患者由来の癌類似の増殖性を示す肺動脈血管平滑筋細胞に対して、ハイスループットスクリーニング機器を用いて東北大学化合物ライブラリー5,562 種類の化合物を評価し、増殖抑制能を有する化合物エメチンを見出した。エメチンは肺高血圧モデル動物において顕著な治療効果を示すことを確認した。
[東北大学2019年10月10日プレスリリース https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2019/10/press20191010-01-onkochishin.html]

支援担当者の研究概要

ユニークな構造をもつ化合物ライブラリーを提供し、スクリーニングを支援する。